在《活死人归来5》中，故事紧接第四部结尾。朱利安和她的朋友们虽然从墓地逃出生天，并试图回归正常生活，将公司的邪恶实验抛诸脑后，但命运的纠缠并未结束。一次偶然的机会，他们在一个隐蔽的密室中发现了关键线索——一个密封的金属筒，上面清晰地标记着“Trioxyin-5”。这个发现重新点燃了他们的恐惧与好奇。他们将金属筒交给了擅长分析的伙伴科迪，希望弄清其内容物。然而，科迪在实验室中的操作酿成了大祸。Trioxyin-5是一种极其不稳定且危险的生化药剂，其泄漏不仅再次激活了环境中残存的活性因子，更以惊人的速度催生出新一波的活死人浪潮。这次的活死人不再行动迟缓，它们变得异常敏捷、极具攻击性，并且对活人的血肉有着更强烈的渴望。朱利安和她的团队发现自己被困在了一个由他们自己亲手打开的潘多拉魔盒之中。他们必须利用之前逃生积累的有限经验，在物资匮乏、通讯中断的绝境下，与时间赛跑，寻找阻止病毒扩散或彻底消灭源头的方法。影片延续了系列的黑色幽默与血腥暴力风格，在无尽的逃亡与抗争中，探讨了在极端环境下人性的挣扎与友情的价值。